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研究表明遗传易感性如何促进多发性硬化症的发展

作者: 武汉新闻网 更新时间: 2020年11月05日 16:50:58 游览量: 118

简述:

多发性硬化症患者中约有一半患有HLA-DR15基因变异。苏黎世大学(University of Zurich)领导的一项研究表明,这种遗传易感

多发性硬化症患者中约有一半患有HLA-DR15基因变异。苏黎世大学(University of Zurich)领导的一项研究表明,这种遗传易感性如何与环境因素相结合,促进自身免疫性疾病多发性硬化的发展。决定性因素是免疫细胞库的形成,尽管它们可以有效抵抗病原体,例如爱泼斯坦-巴尔病毒,但也可以攻击大脑组织。

研究表明遗传易感性如何促进多发性硬化症的发展

多发性硬化症是一种自身免疫性疾病,会损害大脑和脊髓,并经常严重限制人的生活质量。它影响了全世界约250万人,其中大多数是年轻人。该病的病因是遗传因素与环境影响(例如吸烟或感染)之间的复杂相互作用。

遗传变异和病毒是危险因素

近50年以来,已知一种名为HLA-DR15的基因变异与多发性硬化症(MS)密切相关。该基因变异可导致高达60%的遗传风险。如果该共同基因的携带者(约占健康人口的四分之一是HLA-DR15阳性)也感染了爱泼斯坦-巴尔病毒,并有一种称为Pfeiffer病(也称为腺热或传染性单核细胞增多症)的感染症状, MS的风险增加了15倍。

因此,有明确的迹象表明,尽管到目前为止尚不了解其背后的确切机制,但HLA-DR15与诸如爱泼斯坦-巴尔病毒之类的传染因子之间的相互作用对于该疾病的发展具有重要意义。”

罗兰·马丁(Roland Martin),UZH教授,苏黎世大学医院神经免疫学和MS研究部主任

马丁(Martin)领导的一项跨学科的国际研究表明,患有HLA-DR15的人的免疫细胞可以非常有效地识别某些微生物,例如爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus),但是这种“适应性”也可能导致不良的免疫反应反对人自己的大脑组织。

个别训练免疫细胞

HLA-DR15的基因产物控制着适应性免疫系统如何塑造免疫系统,使人体能够识别并抵抗病原体。HLA-DR15分子的位置之一是在白细胞表面。在那里,他们将细菌,病毒和人体细胞中的蛋白质片段呈递给免疫系统的T淋巴细胞。

T淋巴细胞-随后可控制免疫反应-学会区分外来蛋白质和人体自身组织。免疫细胞的这种单独训练首先在胸腺中进行,然后在血液中进行。由于可能的病原体比T淋巴细胞多得多,因此每个T淋巴细胞必须能够对许多不同的抗原,也可能对许多不同的病原体做出反应。

研究人员首先研究了捕获的HLA-DR15片段并将其呈现给免疫细胞。为此,他们使用了两种新颖的抗体,它们以很高的特异性水平识别了MS患者中出现的HLA-DR15的两个变体。他们发现,胸腺中的HLA-DR15分子主要呈现自身片段。这是以前未知的新信息。

经过这种方式训练的T淋巴细胞然后迁移到血液中。如果遗传变异的携带者感染了爱泼斯坦-巴尔病毒的片段,他们还将在那里学习识别。该病毒的片段比HLA-DR15片段具有更强的激活作用。

结果,T淋巴细胞不仅可以控制受病毒感染的细胞,而且还可以迁移到大脑并与人体自身的蛋白质发生反应,在MS情况下会触发自身免疫反应。将近100%的MS患者感染了Epstein-Barr病毒。这是MS的最大环境风险因素。研究人员还经常发现对粘菌阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)肠道细菌片段的反应,在MS患者中异常高数量地发生。

好的免疫防御系统有MS的风险

马丁总结说:“因此,MS的最重要的遗传危险因素决定了T淋巴细胞的组成部分,该T淋巴细胞对某些传染原,例如爱泼斯坦-巴尔病毒和肠道细菌的反应非常好。” 但是,如实验所示,这组T淋巴细胞还通过一种交叉反应性与大脑中发现的蛋白质发生反应。“这种适应性的缺点是,受影响的人也容易受到针对自己脑组织的免疫反应,这可能导致多发性硬化症。”

因此,这些结果首次说明了遗传易感性和某些环境因素的结合如何引发自身免疫性疾病。马丁说:“我们的工作阐明了可能在许多其他自身免疫性疾病中起作用的机制。” “除了增进我们对疾病根本原因的理解外,这还可能导致新疗法的发展。”

文章链接://jksh/164103.html

文章标题:研究表明遗传易感性如何促进多发性硬化症的发展